Dyne Therapeutics- FORCE™ 平台通过领先的FSHD项目候选药物实现靶向肌肉递送，展示了患者细胞系中DUX4生物标志物的有效抑制 。

Dyne Therapeutics是一家研发肌肉疾病疗法的公司，专注于为遗传性疾病患者推进创新的改变生命的疗法，在6月25日的第28届国际FSHD研究大会上公布其面肩肱型肌营养不良症{FSHD}项目的临床前数据。来自FSHD患者细胞系的体外研究数据显示，Dyne的专有FORCE™平台实现了靶向肌肉递送，其主要候选药物证明了对DUX4转录组标记的有效抑制。

FSHD是由肌肉细胞中双同源框4 (DUX4) 转录因子的异常激活引起的，导致骨骼肌损失、进行性肌肉无力和萎缩。Dyne的方法旨在通过降低DUX4 mRNA 表达来解决疾病的遗传基础。该公司的主要FSHD候选药物包括转铁蛋白1受体结合片段抗体 (Fab)，该抗体与靶向DUX4 mRNA的磷酸二酰胺吗啉代寡聚物(PMO)结合。

Dyne公司首席科学官Oxana Beskrovnaya博士说：“至关重要的是，我们继续推进FSHD的研发和新的治疗候选药物项目，FSHD是一种严重的进行性遗传疾病，目前没有批准的治疗方法。“我们很高兴对外分享这些临床前数据，这些数据建立在我们之前的体外研究的基础上，并支持我们针对 FSHD致病机制的疗法。这些结果表明，我们的主要FSHD候选药物实现了对关键DUX4生物标志物的有效抑制，增强了 FORCE 平台能够靶向递送至肌肉组织的潜力。我们期待将我们的FSHD计划推进到临床试验，作为我们在2021年第四季度到2022年第四季度之间计划的三个计划提交IND项目之一。”{Dyne公司另外两个计划提交IND项目是针对疾病：强直性肌营养不良DM1、杜氏肌营养不良DMD}。

概念研究的体外证明是使用永生化的FSHD患者细胞系进行的。追踪了三个主要的DUX4转录组标记物：MBD3L2、TRIM43和ZSCAN4，一旦细胞分化为肌管，这些标记物中的表达就会显着增加。随后研究人员在体外评估了Dyne的主要FSHD候选药物，并显示出对这些DUX4转录组标记的有效抑制，IC50在低纳摩尔范围内，并且与naked（未结合）PMO 相比，还证明了这些相同标记的显着减少。

FSHD 是一种罕见的、进行性的遗传疾病，由DUX4基因突变引起，导致骨骼肌损失、肌肉无力和萎缩。在健康个体中，DUX4驱动的基因表达在早期胚胎发育中仅在短时间内活跃。在患有 FSHD 的个体中，DUX4基因在应该被沉默很久之后仍然“开启”。这种基因突变导致DUX4蛋白的过量产生，从而导致全身肌肉细胞的逐渐被破坏。患有FSHD的人的身体其所有主要肌肉群都会出现萎缩无力，包括面部、关节和脊柱异常，并且通常活动受限。据估计，美国有16,000-38,000人和欧洲大约 35,000人受到FSHD的影响，但目前还没有批准的疗法。

关于 FORCE™ 平台

专有的 FORCE ™平台推动 Dyne努力开发有针对性的现代寡核苷酸疗法，来改变严重肌肉疾病患者的生活。Dyne利用其在肌肉生物学和寡核苷酸疗法方面的深厚知识设计了FORCE平台，以克服目前向肌肉组织输送的局限性，目的是阻止或逆转疾病进展。FORCE平台利用转铁蛋白1受体TfR1在肌肉生物学中的重要性作为其新方法的基础。TfR1在肌肉细胞表面高度表达，是铁转运到肌肉细胞所必需的。Dyne 将治疗有效载荷与其TfR1结合片段抗体 (Fab) 联系起来，以开发针对肌肉疾病的靶向疗法。

Dyne Therapeutics正在建立一家领先的肌肉疾病公司，致力于为遗传性疾病患者推进创新的改变生命的疗法。凭借其专有的 FORCE™ 平台，Dyne正在开发现代寡核苷酸疗法，旨在克服其他方法所见的肌肉组织递送限制。Dyne针对严重肌肉疾病的广泛候选治疗组合包括1型强直性肌营养不良症 (DM1)、杜氏肌营养不良症 (DMD) 和面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的计划。