总部位于美国圣地亚哥的Avidity公司于9月29日宣布，计划正式启动对患有面肩肱型肌营养不良症{FSHD}的成年人患者启动AOC1020的1/2期药物临床试验。试验的地点和开始日期尚未正式公布。（有关最新的药物临床试验信息，请关注本公众号文章动态）

美国Avidity公司药物研发管线

本周早些时候，Avidity公司对外宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了该公司的名为AOC1020面肩肱型肌营养不良症{FSHD}以及另外一种名为AOC1044药物用于治疗杜氏肌营养不良症{FSHD}的研究性新药(IND)申请。AOC1044药物适用于DMD外显子44跳跃。

图：AOC1020的工作原理：寡核苷酸 (oligo) 附着在抗体上，抗体与转铁蛋白受体 (TfR1) 结合并将寡核苷酸沉积在肌肉细胞内。寡核苷酸与DUX4基因结合并将其关闭。没有DUX4基因意味着没有DUX4蛋白，也没有有毒的下游蛋白。

AOC1020药物试验称为“FORTITUDETM”，该临床试验将有助于确定AOC1020在FSHD患者中是否安全且耐受性良好。该试验计划在一项随机、安慰剂对照、双盲研究中招募68名FSHD成年受试者。该公司表示，一个由患者和家庭成员组成的咨询小组参与对该临床试验的设计和命名。

美国Avidity公司在其新闻稿中表示：“AOC1020的药物治疗情况将使用关键生物标志物进行评估，包括肌肉体积和成分的磁共振成像 (MRI) 测量，“虽然1/2期药物临床试验在统计上无法评估功能益处，但它将探索AOC1020的临床终点测量，包括对于患者活动能力和肌肉力量的测量以及患者报告的结果和生活质量测量。”

该公司表示，虽然一些FORTITUDE试验参与者将被随机分配接受安慰剂，但一旦该期试验完成，所有参与者都可以选择参加开放标签扩展研究。在一项开放标签研究中，所有参与者都将接受临床治疗药物，并同意继续接受长期安全性和结果监测。

AOC1020针对FSHD致病原因

AOC1020旨在针对FSHD致病的根本原因，即DUX4基因的异常表达。DUX4 基因的表达导致DUX4蛋白的产生，进而触发其他蛋白质的表达，这些蛋白质被认为会导致 FSHD患者的肌肉无力和损伤。AOC1020旨在通过干扰DUX4信使RNA并阻止DUX4蛋白形成来防止这些毒性作用。AOC1020由与转铁蛋白受体 1 (TfR1) 结合的抗体组成，该抗体与siRNA结合，可防止DUX4 mRNA以蛋白质形式表达。来自实验室研究的数据表明，这种方法可以防止FSHD小鼠模型出现肌肉无力，为FDA批准在人类患者中测试AOC1020铺平了道路。

小干扰RNA（siRNA），有时称为短干扰RNA或沉默RNA，是一类双链RNA分子，长度为20-25个碱基对，类似于miRNA，并且在RNA干扰（RNAi）途径内操作。它干扰了表达与互补的核苷酸序列的特定基因的转录后降解的mRNA，从而防止翻译。

Mark Stone，美国FSHD协会首席执行官

美国FSHD协会首席执行官Mark A. Stone表示：“我们非常感谢Avidity等公司致力于解决FSHD患者社区中未满足的重大需求，患者及其护理人员和家人每天都承受着这种毁灭性疾病的负担，迫切需要可以改善生活质量的治疗方案。由于 FSHD是一种进行性疾病，其影响使患者肌肉萎缩、无力、衰弱，并经常导致无法进行日常活动，如刷牙或穿衣。前面还有很长的路要走，但今天标志着重要的一步，给我们患者社区中受FSHD影响的每个人带来了希望。”

关于面肩肱型肌营养不良症 (FSHD)

面肩肱型肌营养不良症 (FSHD) 的特征是进行性且通常是不对称的骨骼肌萎缩，通常会导致面部、肩部、手臂和躯干肌肉开始无力，然后发展为下半身肌肉无力。FSHD是一种常染色体显性遗传疾病，疾病相关基因DUX4（双同源框4）的单拷贝足以引起该疾病，症状通常始于青春期和成年早期。DUX4的异常表达导致一系列下游事件，导致骨骼肌萎缩和肌肉功能进行性丧失，包括无法举起手臂超过几秒钟、丧失面部表情的能力和严重的语言障碍 . 这些症状导致许多受FSHD影响的人们变得依赖使用轮椅来移动。仅在美国，FSHD就影响了大约16,000-38,000人。目前，尚无获批准针对FSHD患者的治疗方法。

关于美国Avidity公司

Avidity公司AOC平台的灵活性使其能够部署各种类型的寡核苷酸，包括siRNA和PMO，每一种都以不同的方式修饰RNA功能。这使Avidity公司能够使用定制的寡核苷酸来调节特定的疾病过程。这些寡核苷酸的作用机制可以从用siRNA降低疾病相关RNA的表达，用剪接修饰寡核苷酸纠正RNA的异常加工。

Avidity Biosciences, Inc. 的使命是通过提供一类新的RNA疗法——抗体寡核苷酸偶联物 (AOCs™) 来深刻改善人们的生活。Avidity的专有AOC旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确性相结合，以针对以前用RNA疗法无法治愈的疾病的根本原因。Avidity现在有三个临床开发项目。该公司的主要候选产品AOC1001旨在治疗患有1型强直性营养不良 (DM1) 的患者。AOC1001 目前处于1/2期开发阶段，正在进行MARINA™ 试验和 MARINA-OLE™用于患有 DM1的成人。公司推进和扩展药物管道中的下一个项目是AOC1020，旨在通过正在进行的1/2期FORTITUDE ™试验针对FSHD疾病，AOC1044治疗DMD疾病。随着公司继续推进RNA疗法研究，Avidity还通过内部发现努力和关键合作伙伴关系将AOC的范围扩大到肌肉组织之外。Avidity总部位于加利福尼亚州圣地亚哥